多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)第二大常見惡性腫瘤，被稱為“吃”骨頭的血液病。近年來，多發(fā)性骨髓瘤的治療手段飛速進步，小分子靶向藥物、單特異性抗體及雙特異性抗體、CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）細(xì)胞療法等的出現(xiàn)，為患者提供更多治療選擇。作為一種治療極具挑戰(zhàn)的疾病，多發(fā)性骨髓瘤的治療上，臨床依然存在著巨大的未被滿足的需求。除跨國企業(yè)外，傳奇生物、馴鹿生物、科濟藥業(yè)、西比曼生物、石藥集團、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴等眾多國內(nèi)藥企也在加大布局。

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多發(fā)性骨髓瘤市場規(guī)模超320億元

多發(fā)性骨髓瘤是一種以骨髓中積聚漿細(xì)胞為特征的惡性腫瘤，可導(dǎo)致骨質(zhì)破壞和骨髓衰竭。我國多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率約為2-3/10萬人，多數(shù)患者年齡大于40歲。2022年進博會上發(fā)布的中國首個《多發(fā)性骨髓瘤患者生存質(zhì)量調(diào)查報告》預(yù)調(diào)研結(jié)果顯示，近50%的患者表示當(dāng)前治療無法滿足其對整體治療效果和生存獲益方面的要求，并對新治療方式報以巨大期待：47%期待新藥副作用小，55%期待其延長生存。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，按美國癌癥中心最新發(fā)布的多發(fā)性骨髓瘤新藥療法藥品統(tǒng)計，2022年全球多發(fā)性骨髓瘤治療藥市場規(guī)模已超過320億元。

面對規(guī)模巨大的市場及未被滿足的臨床需求，國內(nèi)外藥企爭相布局研發(fā)多發(fā)性骨髓瘤新藥。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，我國獲批上市的多發(fā)性骨髓瘤藥物共有28款，包括達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺、塞利尼索、來那度胺、地舒單抗、硼替佐米、卡非佐米等；正在國內(nèi)申報上市的4款，分別為武漢海特生物的重組變構(gòu)人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體、馴鹿生物的伊基侖賽、科濟藥業(yè)的澤沃基奧侖賽、傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽；還有12款藥物處于Ⅲ期臨床試驗，13款處于Ⅱ期臨床、23款處于Ⅰ期臨床（包括國產(chǎn)及進口藥物）。

2020年至2022年，美國食藥監(jiān)局（FDA）也有5款多發(fā)性骨髓瘤創(chuàng)新藥獲批上市，分別為賽諾菲的CD38靶向抗體Sarclisa（伊沙妥昔單抗）、葛蘭素史克的靶向BCMA（B細(xì)胞成熟抗原）抗體偶聯(lián)藥物Blenrep、百時美施貴寶/藍(lán)鳥生物靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法Abecma、傳奇生物的Carvykti（西達(dá)基奧侖賽）、強生的雙特異性抗體Tecvayli。

其中，賽諾菲的伊沙妥昔單抗為全新一代的CD38單抗藥物，是繼強生達(dá)雷妥尤單抗之后全球第2款獲FDA批準(zhǔn)的CD38抗體藥物，正在我國開展伊沙妥昔單抗用于多發(fā)性骨髓瘤的三期臨床試驗。今年2月，依托中國粵港澳大灣區(qū)“港澳藥械通”政策，伊沙妥昔單抗獲批先行引入香港大學(xué)深圳醫(yī)院。

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，在CD38抗體藥物的多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥開發(fā)上，國內(nèi)進展最快的是天境生物的菲澤妥單抗，已進行到Ⅲ期臨床階段。康諾亞生物的CM313也已經(jīng)進入Ⅱ期臨床試驗階段；杭州尙健生物的SG301、康緣藥業(yè)、艾森藥業(yè)的CD38單抗均處于Ⅰ期臨床；武漢友芝友生物制藥的靶向CD38/CD3雙特異性抗體進入Ⅰ期臨床。

多家本土企業(yè)布局BCMA熱門靶點

BCMA是多發(fā)性骨髓瘤新藥研發(fā)的熱門靶點。在上述5款獲FDA批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥中，除伊沙妥昔單抗外，其余4款均涉及BCMA靶點。

其中，葛蘭素史克的Blenrep于2020年8月獲FDA加速批準(zhǔn)上市，作為單藥療法用于治療既往接受過至少4種療法（包括抗CD38單克隆抗體、蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這是全球首個BCMA靶向療法。2022年11月，葛蘭素史克宣布，由于DREAMM-3三期驗證性試驗的結(jié)果沒有達(dá)到FDA加速批準(zhǔn)法規(guī)的要求，根據(jù)FDA要求，已啟動撤銷該藥美國上市許可程序。

百時美施貴寶/藍(lán)鳥生物的CAR-T細(xì)胞療法Abecma則是全球首款獲批上市的靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法，于2021年3月在美國獲批上市。強生的雙特異性抗體Tecvayli于2022年10月獲批上市，是全球首款BCMA/CD3雙特異性抗體。傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽則是靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法，是全球第2款靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法，也是首個中國自主研發(fā)在海外獲批上市的細(xì)胞療法，已在美國、歐盟獲批治療多發(fā)性骨髓瘤。

在BCMA靶點的多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥開發(fā)上，國內(nèi)藥企主要在研發(fā)靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法及雙特異性抗體藥物。

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，在國外獲批上市的西達(dá)基奧侖賽已在國內(nèi)提交多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的上市申請，于2022年12月獲受理。除此之外，科濟藥業(yè)的澤沃基奧侖賽、馴鹿生物的伊基侖賽也已在國內(nèi)提交上市申請，均為靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法。

另有普瑞金（深圳）、恒瑞達(dá)生生物、西比曼生物的三款靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法，以及康諾亞生物、岸邁生物的兩款BCMA/CD3雙特異性抗體進入Ⅱ期臨床試驗。重慶智翔金泰生物制藥、新時代藥業(yè)的兩款靶向BCMA/CD3雙特異性抗體、重慶精準(zhǔn)生物的靶向BCMA/CD7的CAR-T細(xì)胞療法進入Ⅰ期臨床試驗。

亙喜生物靶向BCMA/CD19的CAR-T細(xì)胞療法、藥明巨諾靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法在國內(nèi)也已經(jīng)獲批多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗。

在其他類型的多發(fā)性骨髓瘤新藥研發(fā)上，諾誠健華、寧波圣健生物、亞盛藥業(yè)、盛世泰科生物、成都先導(dǎo)、正大天晴、石藥集團、百濟神州、恒瑞醫(yī)藥等超20家國內(nèi)藥企也在布局研發(fā)，在研藥物處于不同臨床研發(fā)階段。

（文章來源：新京報）